《我爱男闺蜜》讲述了黄磊饰演的婚介所资深情感专家，在帮助叶珊（陈数 饰）寻找对象的路上，像“闺蜜”一样陪伴其左右，同时黄磊的细心和体贴感染着身边的一群女性同胞。
方骏（黄磊饰），是一个说学逗唱样样精、生活娱乐两相宜的都市好青年，他的工作性质——资深婚介顾问，性格任劳任怨老好人。
刘慧芸（陈炜饰），即便风情万种风韵犹存，还是挡不住老公莫正源（汪俊饰）扑向了更年轻美丽的白洁怀中。独居后的她将一门心思放在了儿子莫小康身上，忽略了追逐自己的幸福。直到把儿子送出国留学，她才终于想起了自己的终身大事。可是方骏先后为其张罗了多个相亲对象，刘慧芸却始终跨不过自己内心的那道坎，面对前夫拿不起放不下，面对相亲对象又扭扭捏捏放不开。
叶珊（陈数饰）即使加班加通宵升职如坐直升飞机，仍然阻碍不了老公吴建瓴攀附富家千金的脚步。当看到前夫揽着怀孕了的富家千金大办婚礼之时，她终于忍无可忍，发誓一定要找到一个比吴建瓴强上百倍千倍的金龟婿。
方依依（王晓晨饰），即使渴望安定渴望幸福，依旧无法对抗当下流行的“浮躁病”。作为方骏在这个世上唯一的亲人，他将这个宝贝妹妹捧在手心呵护备至，但这丫头一不留神就玩了一回闪婚又闪离，美其名曰是寻找家庭的温暖。
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