从伦敦到纽约后,侦探夏洛克·福尔摩斯(约翰尼·李·米勒饰)与纽约市警察局合作,作为阅读和分析犯罪现场的咨询,并且有一种不可思议的能力。约翰·华生(刘玉玲饰)是由福尔摩斯的父亲为曾作为瘾君子的福尔摩斯所聘请的陪护,帮助他清醒,确保他使用自我毁灭的药物不再复发。在这个过程中,华生意识到她也可以做好侦探的工作。
福尔摩斯在纽约市警察局的联系,是队长,托比亚斯格雷格森(艾丹·奎恩饰),队长请他调查一个家庭的入侵,导致女人消失的案子。虽然福尔摩斯是能够找到受害者的尸体和跟踪下杀手,但是证明他有罪,是一个更为艰巨的任务......
福尔摩斯又遇到一宗抢劫案,导致房主的死亡。然而福尔摩斯很快意识到,这起案件是谋杀之后又发生了盗窃。他们应该追查的是杀手,不是强盗。不幸的是,福尔摩斯认定的犯罪嫌疑人的有充分的不在场证明:她企图自杀后昏迷在医院的病床上。然而。又发生一起使用相同的手法的凶杀案,福尔摩斯意识到,他必须抓紧时间,找一个连关键,解决情况...
福尔摩斯研究一起很早以前连环杀手的案子,一夜未睡,但一点头绪都没有。第二天一早,队长托比亚斯格雷格森打电话给他,连环杀手“气球男”又出现了,这次杀手绑架了一个小女孩,同以前一样,在绑架地点放了一束气球。经过追查,终于抓到了嫌疑人,然而这个嫌疑人正是第一个被绑架的小孩亚当·坎伯,大家都认为他是无罪的,让他签署了共同免罪协定,以免除亚当和气球男的的共同犯罪,并通过亚当的叙述找到了一些线索,最后找到了那个绑架小女孩的“气球男”,可是气球男当场开枪自杀了。然而,案情还有蹊跷,还没有真正结束......