与其他普通的美国家庭一样，住在帕萨迪纳的沃克（Walker）一家也有自己的烦恼。五个成年子女——莎拉(Sarah)、汤米(Tommy)、凯文(Kevin)、贾斯汀(Justin)和凯蒂(Kitty)——都希望可以不辜负父母的期望，但是现实生活并没有这么简单，他们几乎每天都为日常琐事所累。当然他们身边还有他们至亲的人——他们的母亲诺拉(Nora)，诺拉的哥哥所罗(Saul)，莎拉的丈夫乔(Joe)，汤米的妻子朱丽亚（Julia）还有情人霍莉（Holly）。这些人加在一起，上演了一部真实的人间戏剧。

    《兄弟姐妹》的取材角度正是当今美国人生活中最困惑的地方－－总是面临各种压力、各种两难选择，总是想不断超越自我。莎拉，一个事业成功的社团副总裁，为了事业和婚姻两不误，选择回到家族来打理生意；汤米，对家族忠心耿耿，但是却喜欢整天偎翠依红，泡在温柔乡里；凯文，律师，一个同性恋，对爱情总是小心谨慎；贾斯汀，兄弟姐妹中的小弟弟，痛苦地与战争所带来的创伤和毒品做斗争；还有凯蒂，右翼电台的主持人，电视评论家，总是父亲眼中的小姑娘。

通过这些有趣的角色，本剧想要揭示究竟一个21世纪的美国家庭究竟什么最重要，家中的这些兄弟姐妹在平衡各自利益的前提下，又该如何处理好与父母的观念隔阂。家族中的长辈是父亲威廉·沃克和母亲诺拉·霍顿。父亲作为一家之长，一生颇具传奇色彩，他也是家族生意的总裁。母亲则是个固执己见的女人。其他角色包括：所罗·霍顿，诺拉·霍顿的兄弟，一个花花公子；乔，大女儿莎拉的丈夫；朱丽亚，汤米的妻子；还有一个神秘女人霍莉·哈博试图整垮沃克家族的生意。