三十年代上海新政府成立，城区被划分为华界、公共租界及法租界；其中法租界由上海三大亨创立的三铿公司垄断大部份鸦片生意，雄霸一方。傲天、啸山、金棠逐步成为上海首屈一指的大亨，三分天下，各据一方，但三铿公司却充满外忧内患……随《国际鸦片公约》成立，市民对鸦片的遗祸怨声载道。身为总参谋副官的韩立(关礼杰饰)，被委派调查三大亨，他却在傲天的帮助下，立下大功，得委员长赏识。二人自此唇齿相依，建立互相利用的关系。
而令人闻风丧胆的斧头帮帮主毛冠潮(敖嘉年饰)，与傲天命定为敌，但冠潮对傲天的海派作风心生敬佩，碍于身份，二人终归未能成为真正的战友……相反，黎兆匡(吴卓羲饰)作为傲天的得意门生，虽适时为其出谋献策，一解烦愁，但现实的桎梏却令他看清社会真面目，变成被利益冲昏头脑的青年，一度想要把傲天推向绝地！
上海滩刀光剑影，人人为追求自身利益不择手段，三分天下的局面亦逐步分裂。随后日军大举侵华，上海沦陷，乔傲天、龚啸山、翟金棠三兄弟终归各走各路。走在乱世之中，谁又能成为上海滩最后的赢家？
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