主演：约翰尼·德普  杰弗里·拉什   

导演：戈尔·维宾斯基 

简介：英国勋爵贝克特准将（Lord Cutler Beckett）下令格杀所有海盗，并命令戴维·琼斯（Davy Jones）缉捕所有在逃的海盗。为对抗贝克特，九名海盗长相约在翻船岛召开海盗大会。但身为加勒比海盗长的杰克·斯派罗（Captain Jack Sparrow），因失踪前并无立继承人，所以必须亲自出席会议。于是巴伯萨船长（Hector Barbossa）带领威尔‧杜纳（Will Turner）、伊丽莎白‧斯旺（Elizabeth Swann）、蒂娜·达尔玛女巫（Tia Dalma）和杰克的旧船员等一行人决定前往世界尽头拯救杰克。但首先，他们要先向新加坡海盗船长啸风（Sao Feng）船长索取前往世界尽头的地图。威尔·特纳试图偷取地图，但是失败被捕，且激怒了啸风船长。因此，伊丽莎白与巴伯萨到来时，啸风船长并不同意将地图交出。此时英国皇家海军在贝克特的指示下前来进攻，在一片混乱中，威尔要求用杰克·斯派罗换取“黑珍珠号”，而啸风恰好想用杰克与贝克特做交易。威尔的父亲在飞翔的荷兰人号上，威尔希望得到黑珍珠号借以拯救他。
一行人经过冰冻之洋，并从导航图上得知一次绿光表示一个灵魂从死亡世界返回了。之后，他们从一个巨大的瀑布上掉落，进入了戴维·琼斯的魔柜。杰克在魔柜里产生了幻觉，而后黑珍珠号被一些螃蟹一样的生物拖回海中，在那里杰克和他的旧船员重逢了。当他们返回时，他们看到了在水中漂浮的灵魂。达尔玛女巫说，戴维·琼斯被他所爱的海之女神卡吕普索指定为运载死者到另一个世界的人，这样他才可以每十年与爱人相逢一次。但是十年到的时候，他的爱人不在那里，所以愤怒的戴维·琼斯抛弃了他的职责，并将心脏取出，放进聚魂棺，使他自己成为了一个怪物。伊丽莎白随后看到了她的父亲韦瑟比·斯旺总督的灵魂，并得知他已被贝克特谋杀。伊丽莎白许下誓言，要为她的父亲报仇。